GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) – “Abnehmspritze”

• Darmhormon, wird ausgeschüttet, wenn Glukose über die Darmwand in den Blutkreislauf übergeht
• sorgt für Ausschüttung von Insulin aus dem Pankreas, jedoch nur gemeinsam mit einem erhöhten Blutzuckerspiegel (nicht allein)
• bei Menschen mit Typ-2-Diabetes sind die GLP-1-Spiegel geringer als bei Menschen ohne Diabetes
• GLP-1 wird nach kurzer Zeit durch das Enzym Dipeptilpeptitase IV (DPP-IV) abgebaut (Halbwertszeit von wenigen Minuten)
• wegen der sehr kurzen Wirkungsdauer müsste es dem Körper ständig zugeführt werden

• GLP-1-RA sind als Analoga formulierte Polypeptide, um die Wirkung zu verlängern (kurz wirksam auf einen halben bzw. ganzen Tag, lang wirksam auf eine Woche)
• verstärkte Freisetzung von Insulin aus dem Pankreas
• Hemmung der Glukagon-Ausschüttung und dadurch verringerte Freisetzung von Glukose aus der Leber
• langsamere Entleerung des Magens
• GLP-1-RA unterdrücken das Hungergefühl und signalisieren dem Gehirn, dass die Sättigung erreicht ist. Dies führt zur schnelleren Sättigung

• Nebenwirkungen können im Wesentlichen gastrointestinal auftreten, also Beschwerden in Magen und Darm, wie Erbrechen, Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen. Auch kann es zu einer verzögerten Magenentleerung kommen
• Auch Kopfschmerzen sind möglich
• Meist sind die Nebenwirkungen leichterer Natur, sie treten häufig bei Behandlungsbeginn auf und klingen später ab

• Typ 2-Diabetes, wenn eine diabetesgerechte Kost allein keinen Erfolg bringt
• Übergewicht bzw. Adipositas (aufgrund der signifikanten Gewichtsabnahme wird das GLP-1-RA Semaglutid (Wegovy) auch bei Menschen mit einem BMI ≥ 30 kg/m2 ohne Diabetes-Indikation eingesetzt
• Die Kombination mit anderen Antidiabetika (wie Metformin, Sulfonylharnstoffe, Insulin) ist möglich

• bei einer zurückliegenden Bauchspeicheldrüsenentzündung
• bei medullärem Schilddrüsenkrebs (auch in der Vorgeschichte sowie in der Verwandtschaft)
• bei multipler endokriner Neoplasie (MEN, auch in der Vorgeschichte sowie in der Verwandtschaft)
• in der Stillzeit
• in der Schwangerschaft oder bei einem Kinderwunsch
• bei Darmkrankheiten, beispielsweise einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung
• Überempfindlichkeit /Allergien gegen den Wirkstoff

• Liraglutid: Beginn mit 0,3 bis 0,6 mg täglich, später Erhöhung bis 1,2 mg täglich oder bis ein Sättigungsgefühl einsetzt
• Exenatid: 5 µg zweimal täglich, nach 4 Wochen auf zweimal täglich 10 µg erhöhen
• Dulaglutid: Startdosis für Kinder und Jugendliche ab 10 Jahren: wöchentlich 0,75 mg, nach 4 Wochen sind 1,5 mg wöchentlich möglich

Dualer GLP-1/GIP-Rezeptoragonist

• Tirzepatid ist ein Analogon des GIP (glukoseabhängiges insulinotropes Peptid). Es wirkt als dualer Agonist an GIP- und an GLP-1-Rezeptoren. Das Inkretin-Hormon GIP ergänzt die Wirkungen von GLP-1.

• Zusätzlich zum GLP-1-RA ahmt Tirzepatid die Wirkungen von GIP nach
• Es bindet an GIP- und GLP-1-Rezeptoren und senkt dadurch den Glukosespiegel

• Behandlung von erwachsenen Menschen mit unzureichend eingestelltem Typ-2-Diabetes – als Ergänzung zu Diät und Bewegung
• Verordnung als Monotherapie, wenn Metformin aufgrund von Intoleranz oder Kontraindikationen nicht geeignet ist
• In Ergänzung einer bestehenden antidiabetischen Therapie. Die Applikation erfolgt einmal wöchentlich subkutan
• In Ergänzung einer kalorienreduzierten Diät und Bewegung kann Tirzepatid zur zusätzlichen Gewichtsreduktion bei Adipositas ab einem BMI von 30 kg/m2 oder ab einem BMI von 27 kg/m2 bei gewichtsbedingten Begleiterkrankungen eingesetzt werden

• Medulläres Schilddrüsenkarzinom (MTC) in der Vorgeschichte oder Familienanamnese
• Multiple endokriner Neoplasie Typ 2 (MEN 2) in der Vorgeschichte oder Familienanamnese
• Überempfindlichkeit gegenüber Tirzepatid

• Empfohlene Anfangsdosierung ist 2,5 mg, einmal pro Woche
• Dosisanpassung nach 4 Wochen auf 5 mg einmal pro Woche
• weitere Steigerung alle 4 Wochen in 2,5-mg-Schritten
• Maximaldosis 15 mg, einmal pro Woche